1、β-内酰胺类抗生素分类及代表药

1)青霉素类：按抗菌谱和耐药性分为五类

①窄谱青霉素类：注射用青霉素G，口服青霉素V

②耐酶青霉素类：注射用甲氧西林，口服，注射用氯唑西林，氟氯西林

③广谱青霉素类：注射，口服用氨苄西林，口服用阿莫西林

④抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林，哌拉西林

⑤抗革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林，口服用匹美西林

2)头孢菌素类：按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一，二，三，四代头孢菌素

①第一代：注射口服用头孢拉定，口服用头孢氨苄

②第二代：注射用头孢呋辛，口服用头孢克洛

③第三代：注射用头孢哌酮，头孢噻肟，口服用头孢克肟

④第四代：注射用头孢匹罗

3)其他β-内酰胺类抗生素：青霉烯类，头霉素类，氧头孢烯类，单环β-内酰胺

4)β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦

5)β-内酰胺类抗生素的复方制剂

2、β-内酰胺类抗生素抗菌机制

主要作用于细菌菌体的青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去溶诱屏障而膨胀，裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而导致细菌死亡

（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素） 　　

　　1.不耐酸，（指不耐胃酸所以不宜口服）不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定； 　　2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度； 　　3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度； 　　4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制； 　　5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h（短）； 　　混悬剂可延长作用时间。

是窄谱繁殖期杀菌药，因为它不抗革兰阴性杆菌，而革兰阴性杆菌是庞大的菌群，比如大肠杆菌，铜绿假单胞菌

革兰阳性球菌 　　革兰阴性球菌 　　革兰阳性杆菌 　　螺旋体 　　注意：G-杆菌无效！ 　　1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。 　　2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。 　　3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。 　　4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。

　　1.过敏反应，尤其是过敏性休克 　　（1）预防：6问 　　①避免局部应用； 　　②用药前询问过敏史； 　　③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试；警惕个别人在皮试过程中出现休克； 　　④备好抢救药品（肾上腺素）； 　　⑤注射液需要临用现配； 　　⑥每次用药后观察30min，无反应后方可离去。

　　（2）抢救 　　①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。 　　②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。 　　2.局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生； 　　3.赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。 　　4.脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾。

（二）半合成青霉素

　　青霉素G的优缺点： 　　优点：抗菌作用强、基本无毒； 　　缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、易引起过敏反应； 　　所以修改侧链，就成了半合成青霉素

1.口服耐酸青霉素——青霉素V 　　◇抗菌谱与青霉素G相同，但抗菌作用不及青霉素G； 　　◇能口服给药是其主要优点；

2.耐酶青霉素

甲氧西林、苯唑西林、奈夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林

　1）可口服或注射；　2）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；对其他细菌作用弱；　3）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及革兰阴性菌无效

3.广谱青霉素 　　氨苄西林、阿莫西林、 　　 　　抗菌谱广——对G－杆菌也有杀灭作用； 　　耐酸，不耐酶（对耐药金葡菌无效） 　　主要用于呼吸道、尿道感染； 　　对绿脓杆菌无效。

4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素——不耐酶 　　（1）羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）： 　　——用于绿脓杆菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。 　　（2）脲基青霉素类（呋苄西林、美洛西林、哌拉西林等） 　　→抗菌谱最广，抗菌作用最强； 　　→对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用； 　　→主要用于G-菌引起的严重感染（如克雷伯杆菌）

　　二、头孢菌素类

头孢菌素与青霉素类抗生素相比较

相同点

●抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合●化学结构相同：都有一个β-内酰胺环

不同点

●抗菌谱比青霉素广●抗菌作用强●对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高●过敏反应少、毒性小

分类

代表药物

特点与应用

第一代

头孢噻吩头孢拉定头孢噻啶头孢唑啉

头孢氨苄

（1）对G+作用强，对G-菌作用弱。（2）对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。（3）肾毒性较第二、三代大。（4）主要用于敏感菌引起的感染。

第二代

头孢孟多头孢呋辛

（1）对G+菌不如第一代，对G-菌作用增强。（2）对β-内酰胺酶较稳定。（3）肾毒较第一代小。（4）用于G-和阳性细菌敏感的各种感染。

第三代

头孢他啶

头孢哌酮头孢噻肟头孢三嗪

（1）对G-菌作用强，对G+菌作用弱。对铜绿假单胞菌有效（2）对β-内酰胺酶高度稳定。（3）血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强。（4）对肾基本无毒性。（5）严重G-及敏感阳性菌的感染。

第四代

头孢吡肟头孢匹罗

（1）对G+、G-菌均有较强作用。（2）对β-内酰胺酶稳定性强。（3）用于第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染。

　　（1）过敏，偶有过敏性休克。 　　～与青霉素部分交叉过敏（5%～10%） 　　（2）肾毒性：第一代药物有肾毒性，不宜合用氨基糖苷； 　　（3）二重感染：第三代药物。 　　（4）出血：某些头孢菌素使用剂量过大，伴有肾功能不全或有出血倾向的患者，可引起出血并发症，其原因是药物引起的凝血酶原减少或血小板减少所致。

总结特点易背

头孢类一、二、三代特点 　　对G+菌作用：越来越差； 　　对G-菌作用：越来越好；（总结为阴盛阳衰） 　　耐酶作用：越来越强； 　　肾毒性：越来越小；（一二代有） 　　对铜绿假单胞菌：一、二代无效，三代有效； 　　头孢四代特点：阴盛阳衰、长广强稳、无肾毒、抗绿脓！长广强稳（作用时间长，体内分布广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定）

　◇头孢他啶：是最强的抗绿脓杆菌药；　◇头孢噻肟：是耐β-内酰胺酶作用较强的药物；　◇第三代和第四代：都能到达脑脊液。

三、非典型β-内酰胺类 　　

　　1.β-内酰胺酶抑制剂 　　克拉维酸 　　舒巴坦、三唑巴坦 　　1）本身没有或只有很弱的抗菌活性 　　2）抑制β-内酰胺酶 　　3）增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用 　　4）对不产酶的细菌无增强效果

　　 　　奥格门汀（克拉维酸+阿莫西林） 　　替门汀（克拉维酸+替卡西林） 　　舒他西林（舒巴坦+氨苄西林） 　　舒普深（舒巴坦+头孢哌酮） 　　他唑西林（三唑巴坦+哌拉西林）

　　2.碳青霉素烯类 　　——亚胺培南—— 　　◇抗菌谱广，抗菌作用强 　　——对大多数G+菌、G-杆菌、厌氧菌均有强大抗菌活性（比其它β-内酰胺强） 　　◇对各种β-内酰胺酶——高度稳定

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