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抗菌药物作用机制

一、抑制细菌细胞壁的合成如：青霉素类和头孢菌素类

二、影响胞浆膜的通透性如：多肽类和抗真菌抗生素

三、影响胞浆内生命物质的合成

（一）抑制细菌核酸的合成，如：磺胺类（影响叶酸代谢），喹诺酮类（抑制核酸的合成）

（二）抑制细菌蛋白质的合成如：四环素类，氨基苷类，

天然青霉素

由青霉菌培养液中提取获得，临床仅用青霉素G（苄青霉素）

抗菌作用

1、抗菌谱：

（1）绝大多数革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性球菌、革兰氏阳性杆菌

（2）其他病原体：螺旋体、放线菌

（3）极少数革兰氏阴性杆菌：如百日咳杆菌

顺口溜：溶肺淋脑葡、破炭白百气、放线螺旋体

2、耐药性：金黄色葡萄球菌和淋球菌常耐药

3、作用特点（1）作用强，为杀菌药

（2）革兰氏阳性菌作用强，革兰氏阴性菌作用弱

（3）繁殖期细菌作用强，静止期作用弱

（4）对人和哺乳类动物细胞无影响，对真菌无影响

体内过程：

1、不耐酸，口服无效

2、半衰期短（0.5-1小时），维持时间短，有效血药浓度仅可维持4-6小时，需2次/日给药

3、脂溶性低，不易进入细胞内和中枢，但脑炎时可达有效浓度

4、原型经肾脏排泄（肾小管主动分泌），合用丙磺舒可减慢排泄，使抗菌作用增强

临床应用：

1、革兰氏阳性球菌感染

溶血性链球菌感染：如咽炎、扁桃体炎、猩红热等

肺炎球菌感染：如大叶性肺炎、中耳炎等

金黄色葡萄球菌感染：仅对不产生β内酰胺酶的菌株有效

2、革兰氏阴性球菌感染

脑膜炎球菌感染：如流脑，但因脑脊液浓度低，常与SD合用

淋球菌感染：耐药菌日益增多

3、革兰氏阳性杆菌感染：如破伤风、白喉，但需与抗毒素合用

4、螺旋体、放线菌感染：如梅毒、放线菌病

5、百日咳杆菌感染

不良反应

1、局部刺激：如疼痛、硬结等，钾盐常见

2、高血钾、高血钠：大剂量静脉给药时偶见

3、过敏反应：

（1）表现：皮肤症状，血清病样反应：多见，不严重；过敏性休克：死亡率10%

（2）发生原因：代谢物噻唑蛋白、青霉烯酸和青霉素本身都可引起过敏反应

（3）预防措施：询问家族史和本人过敏史；皮试；新鲜配制；避免应激状态

（4）对抗过敏性休克药物：首选肾上腺素，无效时加用氢化可的松、抗组胺药

4、赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时可见。

表现：用药6-8小时后突然出现发热、寒战，症状加重等表现。

原因：内毒素大量释放或抗原抗体反应

5、青霉素脑病：大剂量静脉滴注时肌肉痉挛、抽搐、甚至昏迷

小结：天然青霉素的优点为高效、低毒、廉价；缺点为窄谱、不耐酸、不耐酶、过敏等

盯……