关联男性不育的多因素分析

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不育症是影响家庭生活质量以及男性身心健康的疾病,男性不育症的发病原因,主要分为绝对不育的无精子症和相对不育的精子数量和活力较低两大类,具体的发病原因是较为复杂的,外部伤害、遗传异常、免疫系统紊乱以及内分泌疾病等,均是影响男性不育的重要因素。

随着生物科学的不断发展,医学领域中对于精子生成和生长影响因素的研究逐渐深入,特别是对于Y染色体与男性不育症关系的研究得到显著发展。相关研究证实,Y染色体AZF基因的主要作用是调节精母细胞增生,当AZF基因出现微缺失时,会导致无精子症,并且不同的基因亚区对精子生长产生的影响是不同的。在某研究中,可能是由于入组患者数量因素的限制,未发现AZFa型缺失患者,AZFb、AZFc和AZFd区部分基因缺失,会导致患者出现无精子症、少精子症等临床表现,AZFb区基因完全缺失,则患者会出现精子生成阻滞等症状。AZFc区缺失是AZF基因缺失中较为常见的类型,AZFb+c型、AZFc+d型和AZFb+c+d患者中非梗阻性无精症患者的比例较高,AZF基因多区域同时缺失时,非梗阻性无精子症的发病率较高。相关研究发现,AZFc型基因缺失患者能够在实施辅助生殖技术手段后获得后代,但其男性后代仍旧是AZFc区基因缺失携带者,并且随着遗传,基因缺失的区域会逐渐扩大。

在男性的精子中,ROS的发生和消除始终处于动态平衡。适量水平的ROS有利于调节精子功能,参与精子超活化、获能以及顶体反应;然而,当ROS超过一定水平后,精子自身的酶促和非酶促抗氧化剂无法作用,打破机体自身的稳态,出现氧化应激。氧化应激作为引发男性不育的一个主要问题,被认为对精子活力、破坏核和线粒体DNA产生极大影响。据报道,30%~80%不育男性的精液中可检测到高水平的ROS。年Venkatesch等测量ROS在精液中含量并且探索其对男性不育评估程度的意义。年Benedetti在Venkatesch的基础上,分析了血液和精液中的氧化剂,得出血液和精浆中的氧化型材料被认为是一种评估男性不育的有价值的工具,可以用来评价精子的质量。年Homa等也因此确定了人类精液中正常的ROS范围。

目前对吸烟与男性不育患者精液参数相关性研究的矛盾结果依然存在,可能由于研究样本量的差异,研究设计的不同,对患者纳入标准的不统一,以及对吸烟轻重程度及烟龄长短的判断缺乏一致意见,再者由于男性不育病因的多样性、复杂性和绝大多数的不可知性等原因造成,但多数研究还是认为吸烟对精液参数有不同程度的影响,可是对其具体的影响机制却无法阐明,所以有待进一步研究探索。今后研究中应尽量增加样本量,遵循统一的纳入和判断标准,以保证研究的一致性。同时,男性不育患者中吸烟者和不吸烟者的混杂因素包括地区分布、年龄、文化程度、职业、酗酒、农药等毒害物接触、用药、社会经济地位及禁欲时间等,在比较不同研究的试验数据时需要进行统计学处理。

长期以来,预测生育能力与生殖结局主要依靠精液浓度、活力、活率、形态值等精液常规参数,而现今,这些精液常规参数和精子顶体酶活性之间的相关性已逐渐受到



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