分子残留病灶（MolecularResidualDisease，MRD），在某些情况下也被称为微小残留病灶（minimalresidualdisease）或可测量残留病灶（measurableresidualdisease）。

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MRD概念起源

MRD概念最初来自血液系统恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等。在患者经过治疗后，通过高灵敏度的检测手段，如流式细胞术、定量聚合酶链式反应、二代测序（NGS）等，从骨髓或外周血样本中检测出极微量的克隆肿瘤细胞或其来源的分子物质，以评估患者治疗后体内肿瘤残留状态。

MRD状态的评估已成为相关血液肿瘤疾病疗效评价标准之一，与患者疾病复发、预后分层明显相关。

在实体肿瘤中，MRD与患者术后生存复发之间相关性证据也在不断累积中，逐渐从血液肿瘤中推广到实体瘤当中。

实体瘤中MRD定义：年《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》中，定义肺癌分子残留病变为经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常[1]。

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为什么要检测MRD？

MRD代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。临床MRD的检测可以用于：

超前预警肿瘤复发风险，一种可靠的预后性生物标志物。

治愈性治疗结束后，影像学检查被认为是评价肿瘤治疗效果的金标准，但是形态学评价疗效具有滞后的特点，所以影像学对MRD不能准确及时反映，而检测ctDNA-MRD可提前影像学数月预测复发，预警不良预后及转移的可能。

评估治疗疗效，指导治疗方案选择。

局晚期、晚期患者，检测MRD有助于判断预后和制定进一步的治疗策略。动态的ctDNA-MRD监测可以帮助临床评估治疗反应，辅助指导治疗方案的调整，真正体现精准医学的概念。

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评估MRD的检测方法

可以用于肿瘤检测的分子标记物有很多，包括循环肿瘤DNA（CirculatingTumorDNA,ctDNA）、循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell,CTC）、肿瘤特异microRNA等。其中ctDNA是目前用于评估MRD检测的明星生物标志物[2]。

实体瘤中ctDNA释放到血液中[3]

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不同癌种中ctDNA检出情况

ctDNA整体检出率为73.5%，ctDNA检出率在不同癌种中存在一定差异，比如在非小细胞肺癌中为91.1%、前列腺癌中87.9%、宫颈癌中为77.6%、肝癌中为77.1%，上消化道肿瘤中为76.9%，这几个癌种中相对具有比较高的ctDNA检出率。但是，在甲状腺癌（41.8%）和肾癌（56.4%）中的ctDNA检出率较低。

不同临床分期的ctDNA检出率存在差异，I–III期肿瘤中ctDNA检出率＞60%的有小细胞肺癌（87.5%）、肝细胞癌（68%）、非小细胞肺癌（63.4%）、宫颈癌（60.9%）。而在IV期肿瘤中，除肾癌（63.2%）和黑色素瘤（68.2%）外的大部分癌种ctDNA检出率＞70%[4]。

参考资料：

1.非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识

2.Honore,N.,etal.,LiquidBiopsytoDetectMinimalResidualDisease:MethodologyandImpact.Cancers(Basel),.13(21).

3.Chin,R.I.,etal.,DetectionofSolidTumorMolecularResidualDisease(MRD)UsingCirculatingTumorDNA(ctDNA).MolDiagnTher,.23(3):p.-.

4.Zhang,Y.,etal.,Pan-cancercirculatingtumorDNAdetectioninover10,Chinesepatients.NatCommun,.12(1):p.11.

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