人表皮生长因子受体2（HER-2），全称是HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2，通常我们也会看到以ERBB2(erb-b2receptortyrosinekinase2)、EGFR2(EpidermalGrowthFactorReceptor2)、CD(ClusterofDifferentiation)等名称出现。HER-2是EGFR激酶家族的一个成员，该家族成员还有HER-1、HER-3、HER-4。HER-2可与其他家族成员紧密结合形成异源二聚体，增强激酶介导的下游信号通路的激活。HER-2本身缺乏已知的配体，HER-2与自身或者HER-1、HER-3、HER-4结合可以形成异源二聚体。其中HER-2与HER-4形成一个最强的信号单元，激活关键的信号通路，包括PI3K-AKT通路和RAS-MAPK通路，这些信号通路被激活后，被激活的蛋白因子进入细胞核，导致细胞增殖、细胞迁移、细胞在组织中侵袭、细胞抵抗死亡、促进细胞周围血管生成等。

在乳腺癌、胃癌、结直肠癌以及肺癌中，都存在HER-2基因异常的现象。这也使得HER-2成为靶向治疗的重要的生物标志物。HER-2的常见突变通常为蛋白过表达，基因扩增和20号外显子插入。

乳腺癌患者中约20%~30%人呈HER-2阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，侵袭性强，预后差。抗HER2靶向药物能有效降低这种类型乳腺癌患者复发和转移的风险，延长其生存率，改善预后。在最新的全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCOBC)中，廖宁教授指出，在HER-2阳性患者的临床研究中，靶向药物曲妥珠辅助治疗能够显著改善患者的预后。BIRG研究显示，化疗中加入曲妥珠单抗辅助治疗的5年无病生存(DFS)率达到84%；NSABPB-31/NCCTGN研究显示，化疗中加入曲妥珠单抗辅助治疗的10年DFS率达到73.7%；HERA研究显示，曲妥珠单抗辅助治疗10年DFS率达到69%。此外，BCIRG/、NOAH、ItalianRegistry、GeparQuattro、FinHer研究也显示，HER-2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗辅助治疗后，可达到与HER-2阴性患者类似的总生存期（OS）。

在胃癌中，HER-2阳性是一种特殊的类型，大约占所有胃癌类型的20%。其中HER-2过表达或扩增见于约15%~20%的晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中。与弥漫型或混合型胃癌相比，HER-2+更常见于肠型胃癌。目前推荐的一线治疗方案是化疗联合曲妥珠单抗治疗。同时，新型治疗方案和抗体偶联药物(ADC)的临床研究也在不断取得进展并获批。本月初，美国食品药品管理局(FDA)宣布加速批准PD-1单抗帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗（含氟尿嘧啶和铂类）用于HER-2阳性不可切除局部晚期/转移性胃及胃食管交界处（GEJ）癌一线治疗。该方案的获批意味着K药联合曲妥珠单抗+化疗的三联方案将有望改写HER2阳性胃癌一线治疗的临床指南。TrastuzumabDeruxtecan(DS-)作为一种新一代TOPOI-曲妥珠单抗ADC,现已获得FDA批准用于经曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性局部晚期或转移性胃癌和GEJ腺癌患者。

在结直肠癌中，HER2的指标也是至关重要的一个环节，虽然HER2在结直肠的患者中，发生率仅为2%-5%，在结直肠癌患者中,HER2是一种临床相关的生物标志物。尽管其生存预后作用尚不确定,但临床前及临床证据均支持HER2扩增或过表达是抗EGFR靶向治疗耐药的预测因子。目前HER2扩增或过表达的检测主要通过IHC、FISH和NGS,未来液体活检或血浆ctDNA测量有望成为新的手段。未来,抗HER2治疗也可能会被运用到更早期的结直肠癌患者的全程治疗中去。

在我国，非小细胞肺癌NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在肺腺癌，其中HER-2突变频率约4%，以酪氨酸激酶域的Exon18-21为主，其中以外显子20的插入突变(A_GinsYVMA)最为常见，发生率约为2%-4%，而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，突变率高达6.7%。该突变的临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见，通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。目前EGFR/HER-2双重抑制剂阿法替尼、HER-2抗体偶联药物赫赛莱等靶向药物已在临床中用于治疗HER-2突变型NSCLC。

上海中科润达通过FISH，NGS等技术手段，为受检者提供精准、全面的HER-2基因突变检测，为后续的个体化治疗提供可靠依据。