去甲万古霉素的功能功效:
抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成,因而妨碍细胞壁的形成。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有强力的抗菌作用。厌氧链球菌、难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌对本品也甚敏感。绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定的敏感性。革兰阴性杆菌、分支杆菌、拟杆菌、真菌等对本品不敏感。口服不吸收。静滴给药1g,可在多数组织、胸水、腹水、心包液、滑膜液中达到治疗浓度,但在胆汁中浓度甚低。本品不透过正常人的血脑屏障,但在脑膜炎病人有可能达到治疗浓度。本品应用后24小时内,80%以上的药物自尿排泄,正常肾功能的成人t1/2为6~8小时,无尿患者可延长到8~10天。主要用于葡萄球菌(包括产酶株和耐甲氧西林株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染,如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。本品的结构特殊,与其他抗生素无交叉耐药性。
巯嘌呤的药理作用其主要的作用环节有二:
①通过负反馈作用抑制酰胺转移酶,因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)转为1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的过程,干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段;
②抑制复杂的嘌呤物间的相互转变,即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程,同时本品还抑制辅酶I(NAD+)的合成,并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷(dATP)及脱氧三磷酸鸟苷(dGTP),因而肿瘤细胞不能增殖,本品对处于S增殖周期的细胞较敏感,除能抑制细胞DNA的合成外,对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。
六甲蜜胺的不良反应
骨髓抑制较轻,包括白细胞减少和血小板减少,见于给药后3—4周,停药后一周内可恢复。
剂量限制毒性是胃肠道和神经系统毒性,前者主要表现为厌食、恶心、腹泻和腹痛,后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫,以上毒副反应是可逆的,停药后可恢复。
胃肠道反应,恶心,呕吐。骨髓抑制,白细胞及血小板减少。长期使用有神经系统反应,麻木,感觉异常,失眠,思睡。
吉西他滨的使用注意
①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时,应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性,需密切观察,包括实验室的监测。⑤本品可引起轻度困倦,患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
盐酸阿糖胞苷的耐药机理
通过细胞培养和实验动物研究,认为Ara-C产生耐药的机理如下:(1)细胞摄取Ara-C的量减少——由于跨膜核苷酸传导系统的损伤,常规剂量的Ara-C不能充分进入细胞内;(2)细胞内参与Ara-C代谢的酶异常,Ara-CTP形成减少——如脱氧胞核苷激酶缺乏,胞核苷脱氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在细胞代谢增加,亦可使Ara-CTP减少;(3)DNA多聚酶变异,对Ara-CTP不敏感,甚或有抑制;(4)增殖期细胞群减少,产生动力学耐药。
替吉奥胶囊
1、抗肿瘤作用本品对吉田氏肉瘤、AH-腹水型肝癌、佐藤氏肺癌(大鼠)、S-肉瘤、Lewis肺癌、Colon26(小鼠)等各种皮下移植肿瘤,以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。此外,本品对Lewis肺癌肺转移模型及LY肝转移模型(小鼠)具有延长存活期的作用,对人胃癌、大肠癌细胞移植模型(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。
2、作用机制本品是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂,口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶主要在肝脏分布,对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用,从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加,继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在,增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用,从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP.上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强,但消化道毒性降低。毒理研究:急性毒性试验结果显示:小鼠的LD50为-mg/kg,Beagle犬的LD50为53mg/kg.长期毒性试验结果显示:本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周,主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
普罗帕酮(propafenone)
普罗帕酮是一种具有局部麻醉作用的Ⅰc类抗心律失常药物,属广谱抗心律失常药物。适用于各种室上性和室性期前收缩、室上性和室性心动过速、伴发心动过速和心房颤动的预激综合征。
妊娠及哺乳期妇女、病态窦房结综合征、心力衰竭、房室传导阻滞。本药一般不宜与其他抗心律失常药合用,以避免心脏抑制。
胃肠道反应,少数用药者出现心动过缓,房室传导阻滞,还可引起直立性低血压。QT间期延长者宜减量或停药。
洋地黄功能主治
适应症:心力衰竭为主要适应症。对于心腔扩大舒张期明显增加的慢性充血性心力衰竭效果较好。同时伴有房颤则是应用洋地黄最好指证。
洋地黄用法及用量:饱和量:口服0.7~1.2g.饱和量的给予有缓给和速给两种方法:⑴缓给法:用于2周内未用过洋地黄类药物的轻型慢性心力衰竭病人,成人每次0.1g,洋地黄1日3~4次,直至全效量;小儿将饱和量平均分2~3日服完;⑵速给法:用于2周内未服用强心甙而病情较急者,成人每次0.2g,4~6小时1次,可在24小时内给完饱和量;小儿首次服饱和量的1/3,其余分3~4次服,因洋地黄快速给药欠安全,今已少用)。维持量:成人口服每日0.07~0.1g;小儿为饱和量的1/10,每日1次。极量,口服1次0.4g,1日1g.
奎尼丁适应症
口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速,预激综合征合并室上心律失常,室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。
奎尼丁用法用量
1、口服:第1天,每次0.2g,每2小时1次,连续5次;如无效而又无明显毒性反应,第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g,每2小时1次,连续5次。每日总量一般不宜超过2g.恢复正常心律后,改给维持量,每日0.2~0.4g.若连服3~4日无效或有毒性反应者,应停药。
2、静注:在十分必要时采用,并须在心电图观察下进行。每次0.25g,以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg.
普鲁卡因胺药理
本品属于a类抗心律失常药,抑制Na+内流,减慢传导。能延长心房的不应期,降低房室的传导性及心肌的自律性。但对心肌收缩力的抑制较奎尼丁弱。
本品含有芳伯胺基,贮藏期间易氧化变色,在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。本品可发生重氮化—偶合反应。
普鲁卡因胺应用
稳定心肌细胞膜,延长心房不应期,降低应激性及传导性,抑制心肌自律性。抗心律失常及对心肌收缩力的抑制较奎尼丁弱。用奎尼丁无效患者用本品可能有效。适用于阵发性心动过速、频发早搏(对室性早搏疗效较好)、心房颤动和心房扑动,常与奎尼丁交替使用。
筒箭毒碱药理作用
筒箭毒碱是南美印第安人用数种植物制成的植物浸润箭毒中提取的生物碱,右旋体具有活性,该药年首次用于临床,是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。该药口服难吸收,静脉注射后4-6min起效,快速运动肌如眼部肌肉首先松弛,而后出现四肢、颈部、躯干肌肉松弛,继之肋间肌松弛,出现腹式呼吸,如剂量加大,最终可致膈肌麻痹,病人呼吸停止。肌肉松弛恢复时,其次序与肌松时相反,膈肌最快恢复。临床上可用于麻醉辅助药,如气管插管和胸腹手术等。
本品还具有神经节阻断和释放组胺作用,可引起心率减慢、血压下降、支气管痉挛和唾液分泌增加等。大剂量引起呼吸肌麻痹时,可进行人工呼吸,并用新斯的明对抗。禁忌证为重症肌无力、支气管哮喘和严重休克。
现临床上已较少使用筒箭毒碱,而阿曲库铵、维库溴铵等非除极化性肌松药在临床实验较多。
值得注意的是,除极化肌松药如琥珀胆碱对非除极化型肌松药筒箭毒碱起拮抗作用,临床上不宜短期内合用。
肌松药应用指征:
(1)便于气管内插管与麻醉药物合用,进行快速诱导气管内插管。
(2)便于呼吸管和手术操作抑制膈肌运动,术者可在胸腔或腹腔内进行精细操作。肌肉松弛扩大了术野,便于深部手术的操作。
(3)减少深全麻的危害在浅全麻下应用肌松药可获得满意的肌松,从而减少长时间深全麻对机体的不利影响,同时也减少了麻醉药用量。
(4))降低代谢及体温消除自主呼吸后由于呼吸肌不作功和耗氧量减少,可降低机体代谢30%,能有效防止低温麻醉时的寒战,有利于降低代谢及降温。
(5)机械通气应用肌松药改善患者与呼吸机的同步,有利于通气管理。对有些机械通气方式(如反比呼吸,容许性高碳酸血症),病人既使用了较大量的镇静药仍然难以耐受,可以应用肌肉松弛药。
(6)诊断和治疗某些疾病用小剂量箭毒诊断重症肌无力,用肌松药鉴别骨关节活动受限是关节粘连还是肌肉痉挛的原因等。肌松药可用来解除喉痉挛和顽固性肌痉挛,控制严重局麻药中毒反应的肌肉抽搐等。
胰岛素使用注意1.胰岛素过量可使血糖过低。其症状视血糖降低的程度和速度而定,可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷,甚至惊厥。必须及时给予食用糖类。出现低血糖休克时,静注50%葡萄糖溶液50ml.必要时,再静滴5%葡萄糖液。注意必须将低血糖性昏迷与严重酮体血症相鉴别。有时在低血糖后可出现反跳性高血糖,即Somogyi反应。若睡前尿糖阴性,而次晨尿糖强阳性,参考使用胰岛素剂量,应想到夜间可能有低血糖症,此时应试行减少胰岛素剂量,切勿再加大胰岛素剂量。
2.为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去知觉,应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。
3.注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应。故需经常更换注射部位。
4.少数可发生荨麻疹等,偶有过敏性休克(可用肾上腺素抢救)。
5.极少数病人可产生胰岛素耐受性:即在没有酮症酸中毒的情况下,每日胰岛素需用量高于单位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体,能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种属的制剂或加服口服降血糖药。
6.低血糖、肝硬变、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎等病人忌用。
7.注射液中多含有防腐剂,一般不宜用于静注。静注宜用针剂安瓿胰岛素制剂。
缺血性脑卒中表现1、脑血栓
表现:起病突然,常在数秒钟内神经功能缺失为一侧面肌、舌肌和一侧上肢瘫痪,常伴有运动性失语症或混合性失语症。患者多为青少年。
2、脑血栓形成
缺血性脑卒中的病因主要有颅内动脉硬化、吸烟、感染、高血压、高脂血症、高血糖(糖尿病)、高血小板凝集,其中后4种因素为脑血栓形成的最危险因素。
脑血栓形成的症状主要取决于梗死病灶的部位和大小,通常在安静状态下(夜间睡眠)起病,迅速出现神经功能缺失,并在数小时或数日内症状达高峰。患者常陷入深度昏迷,呼吸障碍,如抢救不及时可于短时间内死亡。
马来酸氟伏沙明适应症抑郁症及相关症状的治疗。强迫症症状治疗。
抑郁症建议起始剂量为每日50mg或mg,晚上一次服用。逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天mg,且可根据个人反应调节。个别病例可增至每日mg.若每日剂量超过mg,可分次服用。世界卫生组织要求,患者症状缓解后,继续服用抗抑郁剂至少6个月。本药用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日mg.强迫症推荐的起始剂量为每日50mg,服用3-4天,通常有效剂量在每日-mg之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为mg,8岁以上儿童和青少年的每日最大剂量为mg.单剂量口服可增至每日mg,睡前服。若每日剂量超过mg,可分2-3次服。如已获得良好的治疗效果,可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间,由于强迫症是一慢性疾病,治疗时间可大于10周。根据病人情况仔细调整剂量,使病人接受尽可能低的有效剂量。并应定期评估是否继续治疗。也可考虑同时采用行为疗法。
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