年2月，一名异性恋男性在英国的性健康诊所就诊，主诉持续4天出现异常尿道分泌物和排尿困难。冶游史：3天前他曾与一名普通女性伴侣在英国发生性关系，还有他于年1月在泰国与一名当地女性居民发生性关系；既往没有任何性传播疾病史。检查发现尿道分泌物呈乳白色，显微镜下可见3+脓细胞和革兰阴性细胞内双球菌，诊断为淋球菌性尿道炎。给予他单剂量肌注头孢曲松1g，口服强力霉素mg，每日2次，共7天。尿分泌物淋病奈瑟球菌核酸扩增试验（NAAT）呈阳性，沙眼衣原体呈阴性。从尿道拭子培养出淋病奈瑟菌。使用MIC法进行药敏试验，结果显示对阿奇霉素（MICmg/L）和对头孢曲松（MIC0.5mg/L）耐药，四环素耐药，环丙沙星耐药，大观霉素敏感。该患者回访（在使用头孢曲松/强力霉素治疗13天后），患者其症状已缓解，尿拭子淋病奈瑟球菌NAAT阴性。鉴于之前的药敏结果，他接受了单剂量肌肉注射大观霉素（2g）治疗。在20天后的随访中，尿NAAT呈阴性，但咽拭子（在之前就诊时意外遗漏；患者此部位无症状）的淋病培养呈阳性，因此符合经验性治疗失败的国际标准（因为在初次治疗后没有与泰国女性进一步接触）。该病例的两个分离菌株具有相同的MIC。随后，患者接受厄他培南（1g）静脉注射治疗3天。21天后，NAAT和尿道及咽拭子培养均为阴性。患者的英国性伴侣的阴道和咽拭子NAATs呈阴性。无法采集到之前与患者发生性关系的泰国性伴侣的标本。

讨论与思考

这是世界上首次报道的对头孢曲松耐药合并阿奇霉素高度耐药的淋球菌株。国际上广泛推荐使用头孢曲松和阿奇霉素的双重治疗，这两种药物对淋病奈瑟菌是非常敏感的最后两种主流药物。对最后剩下的主流治疗方案出现双重耐药的病例，对全球淋病感染的管理和控制构成严重挑战。该菌株对环丙沙星和四环素也有耐药性。该病例中头孢曲松的使用剂量相对较高（1克，而经常使用的剂量为-毫克），且MIC刚好高于耐药临界点，尽管我们的病例中尿道感染通过头孢曲松/强力霉素的经验性治疗得以清除，但他的无症状咽部感染治疗失败。这表明在类似情况下增加头孢曲松剂量可能是不够的。该病例也未能使用大观霉素治疗成功，尽管体外药敏试验敏感，因为大观霉素和庆大霉素治疗咽部感染的疗效有限。

1、耐药菌株及耐药基因在全球流行趋势如何？

2、针对耐药淋球菌的出现，新的治疗指南有无更新，一线的治疗抗生素如何更改及组合？

3、有无新的治疗手段出现如淋球菌疫苗？

4、咽部淋球菌感染的筛查及治疗方案是否应该提高重视？

5、目前患者的性伴侣管理方法是否有效？

6、目前国内淋球菌耐药监测系统及耐药菌上报进行的如何？